Beljaki za strjevanje krvi prispevajo k Alzheimerjevi bolezni
Še vedno ni jasno, kaj točno povzroča Alzheimerjevo bolezen, ki je nevrodegenerativno stanje, za katerega so značilne predvsem izguba spomina in druge oblike kognitivnih motenj. Vendar nove raziskave odkrivajo več dejavnikov, ki prispevajo k njegovi patologiji.
V skladu z obstoječimi smernicami je glavni mehanizem, povezan s kognitivnimi težavami v možganih ljudi z Alzheimerjevo boleznijo, tvorba beta-amiloidnih plakov.
Gre za kopičenje strupenih beljakovin, ki motijo normalno delovanje sinaps. Sinapse so povezave med možganskimi celicami, ki omogočajo kroženje informacij v možganih in iz njih.
Vendar je skupina raziskovalcev v novi študiji inštitutov Gladstone iz San Francisca v Kaliforniji identificirala še en mehanizem, ki vpliva na delovanje sinaps, kar prispeva k Alzheimerjevi patologiji.
Raziskovalci so začeli s preiskovanjem težav, ki se pojavljajo v mreži krvnih žil v možganih, kar je še ena biološka značilnost te oblike demence.
Višja raziskovalka prof. Katerina Akassoglou in njena ekipa so prvič ugotovili beljakovine, pridobljene iz krvi, ki uhajajo v možgane in motijo komunikacijo med celicami.
Ugotovitve, ki so objavljene v reviji Nevron, kažejo, da ima fizinogen, beljakovina, ki običajno prispeva k strjevanju krvi, pri Alzheimerjevi bolezni ključno vlogo pri kognitivni disfunkciji.
Nov dejavnik: "Puščanje krvi v možganih"
V tej študiji so preiskovalci uporabili izpopolnjeno slikovno tehnologijo za skeniranje možganov miši, ki simulirajo obliko demence, in možganov ljudi z diagnozo Alzheimerjeve bolezni.
Z njihovimi analizami so raziskovalci ugotovili, da fibrinogen prehaja iz krvnih žil v možgane, kar sproži aktivnost imunskih celic, kar vodi do razgradnje sinaps.
Da bi potrdili vlogo beljakovin pri sinaptični razgradnji, je ekipa poskušala blokirati delovanje fibrinogena na imunske celice možganov v mišjem modelu Alzheimerjeve bolezni. Ta strategija je glodalce zaščitila pred vrsto izgube spomina, ki je običajno povezana s tem stanjem.
»Ugotovili smo, da lahko puščanje krvi v možganih povzroči odpravo nevronskih povezav, ki so pomembne za spominske funkcije. To bi lahko spremenilo naše razmišljanje o vzroku in možnem zdravljenju kognitivnega upada pri Alzheimerjevi bolezni in drugih nevroloških boleznih. "
Prof. Katerina Akassoglou
Poleg tega sta prof. Akassoglou in njena ekipa ugotovili, da lahko uhajanje fibrinogena vodi do sinaptične razgradnje tudi v odsotnosti beta-amiloidnih oblog.
Ko so raziskovalci v zdrave možgane vbrizgali tudi najmanjšo količino fibrinogena, so videli, da je beljakovina sprožila enak mehanizem, ki je povzročil izgubo sinaps, kot v možganih, prizadetih zaradi Alzheimerjeve bolezni.
"Tradicionalno je nabiranje amiloidnih oblog v možganih veljalo za korenine izgube spomina in kognitivnega upada pri Alzheimerjevi bolezni," pojasnjuje prvi avtor študije Mario Merlini.
"Naše delo opredeljuje alternativnega krivca, ki bi lahko bil odgovoren za uničenje sinaps," ugotavlja.
„Dalekosežne terapevtske posledice“
Skupina, ki je izvedla sedanjo študijo, pojasnjuje, da so obstoječe raziskave pokazale, da cerebrovaskularni problemi in nastanek beta-amiloidnih plakov prispevajo k upadanju kognitivnih sposobnosti.
Poleg tega obe patologiji prispevata k upadanju kognitivnih sposobnosti s podobno hitrostjo. Raziskovalci pa dodajajo, da ljudje, ki hkrati kažejo obe patologiji, doživljajo veliko hitrejšo nevrodegeneracijo.
Profesor Akassoglou in sodelavci verjamejo, da njihove trenutne ugotovitve končno ponujajo razlago teh pojavov.
"Glede na človeške podatke, ki kažejo, da so vaskularne spremembe zgodnje in dodajajo amiloidu, je ugotovitev teh študij, da bo morda treba žilne spremembe ciljati z ločenimi terapijami, če želimo zagotoviti največjo zaščito pred uničenjem nevronskih povezav, ki vodi do kognitivnih upadanje, «ugotavlja višji raziskovalec.
Doslej so raziskovalci razvijali terapije, usmerjene na beta-amiloid, vendar te nove ugotovitve kažejo, da so lahko dragoceni tudi drugi terapevtski cilji.
"Te vznemirljive ugotovitve močno spodbujajo naše razumevanje prispevka vaskularne patologije in vnetja možganov k napredovanju Alzheimerjeve bolezni," pravi soavtor študije dr. Lennart Mucke.
»Mehanizmi, ki jih je ugotovila naša študija, lahko delujejo tudi pri številnih drugih boleznih, ki kombinirajo puščanje krvno-možganske pregrade z nevrološkim upadom, vključno z multiplo sklerozo, travmatično poškodbo možganov in kronično travmatično encefalopatijo. Ima daljnosežne terapevtske posledice, «dodaja.
