Kolorektalni rak: Znanstveniki zaustavijo rast s kanabinoidnimi spojinami
Znanstveniki so identificirali več kanabinoidnih spojin, ki bi lahko zdravile raka debelega črevesa in danke.
Skupina na Pennsylvania State University College of Medicine v Hersheyu je v laboratoriju testirala na stotine kanabinoidov na različnih vrstah človeških celic raka debelega črevesa in danke.
Od tega je 10 sintetičnih kanabinoidov pokazalo sposobnost, da ustavijo rast rakavih celic. Dobro znani spojini konoplje tetrahidrokanabinol (THC) in kanabidiol (CBD) sta pokazali zanemarljivo sposobnost, da storijo enako.
Raziskovalci svoje ugotovitve vidijo kot izhodišče za nadaljnje študije za boljše razumevanje učinkov raka, ki so jih opazili, in za oceno potenciala spojin za razvoj zdravil.
O svojih rezultatih poročajo v prispevku, ki je objavljen v reviji Raziskovanje konoplje in kanabinoidov.
"Zdaj, ko smo ugotovili spojine, za katere menimo, da imajo to dejavnost," pravi višji avtor študije prof. Kent E. Vrana, predsedujoči Oddelku za farmakologijo, "lahko te spojine vzamemo in jih začnemo poskušati spremeniti v jih okrepili proti rakavim celicam. "
"In potem lahko sčasoma raziščemo možnosti uporabe teh spojin za razvoj zdravil za zdravljenje raka," dodaja.
Kolorektalni rak in kanabinoidi
Po podatkih Svetovnega sklada za raziskave raka je kolorektalni rak "tretji najpogostejši rak po vsem svetu."
Tako je tudi v ZDA, kjer je nacionalni nadzorni program ocenil, da je rak debelega črevesa in danke predstavljal 8,1 odstotka vseh novih pojavnosti raka v letu 2018.
Že nekaj desetletij splošne stopnje diagnoz in smrti kolorektalnega raka v ZDA nenehno padajo. Strokovnjaki to pripisujejo predvsem spremembam dejavnikov tveganja, bolj razširjenemu presejanju in boljšim zdravljenjem.
Vendar ta splošni upad prikriva nasproten trend, da se stopnje in smrtnost zaradi raka debelega črevesa in danke povečujejo med osebami, mlajšimi od 50 let. Razlogi za to ostajajo nejasni, čeprav nekateri nakazujejo, da gre morda za debelost, spremembe prehrane in povečanje sedečega načina življenja.
Kanabinoidi so izraz, s katerim se znanstveniki nanašajo na veliko skupino spojin, ki svoj učinek večinoma izvajajo preko kanabinoidnih receptorjev.
Receptor je protein, ki sprejema signal, ki sedi v celicah ali znotraj njih in lahko spremeni vedenje celic, ko se veže na molekulo, ki ustreza njegovi afiniteti.
Obstajajo tri glavne kategorije kanabinoidov. Fitokanabinoidi so tisti, ki se naravno pojavljajo v rastlini konoplje ali marihuane; endokanabinoidi so tisti, ki nastanejo v telesu; medtem ko so sintetični kanabinoidi tisti, ki jih znanstveniki ustvarjajo v laboratoriju.
Raziskave o medicinski uporabi kanabinoidov so se osredotočale na zdravljenje bolečine in stanj, kot sta tesnoba in depresija.
Vendar pa v zadnjem času znanstveniki kažejo vse večje zanimanje za morebitne učinke kanabinoidov proti raku.
Študija, osredotočena na sintetične kanabinoide
V nedavni študiji so se raziskovalci odločili raziskati sintetične kanabinoide. Iz "knjižnice 370 molekul" so identificirali 10 sintetičnih kanabinoidov, ki "zavirajo sposobnost preživetja celic" v sedmih vrstah celic raka debelega črevesa in danke, ki prihajajo iz človeških tumorjev.
Prof. Vrana pojasnjuje, da lahko rak v celicah nastane na več različnih načinov. "Vsaka od sedmih celic, ki smo jih testirali," pravi, "je imela drugačen vzrok ali mutacijo, ki je privedla do raka, čeprav so bile vse celice debelega črevesa."
Za pregled knjižnice kandidatov je s svojo ekipo najprej 8 ur gojil rakave celice, nato pa jih je še 48 ur zdravil z eno od spojin.
Če je spojina pokazala znake, da lahko zmanjša sposobnost preživetja ene vrste celic raka debelega črevesa in danke, so jo raziskovalci nato preizkusili na šestih drugih vrstah.
Po nadaljnjih testih in analizah so število zlili na 10 spojin.
"Tu smo dokazali, da je 10 sintetičnih spojin zelo učinkovitih in zmerno močnih za zmanjšanje sposobnosti preživetja sedmih celičnih linij [raka debelega črevesa in danke]," ugotavljajo avtorji.
Za primerjavo so opravili tudi teste dveh dobro znanih fitokanabinoidov THC in CBD. Vendar so ti pokazali zanemarljivo sposobnost omejevanja sposobnosti preživetja celic raka debelega črevesa in danke.
Deset spojin spada v tri različne razrede sintetičnih kanabinoidov. Razredi imajo veliko podobnosti, imajo pa tudi nekaj majhnih razlik.
Profesor Vrana pravi, da so potrebne nadaljnje raziskave, da bi bolje razumeli, kako spojine delujejo in kako jih narediti močnejše in učinkovitejše proti raku debelega črevesa in danke.
"Vemo, kako deluje eden od njih," ugotavlja prof. Vrana, "" to je z zaviranjem delitve celic na splošno. "
"Ugotovili smo tudi, da najmočnejše in najučinkovitejše spojine ne delujejo prek tradicionalnih receptorjev marihuane, čeprav še nismo prepričani v natančen mehanizem."
Prof. Kent E. Vrana
