Kako lahko bolezen dlesni vodi do Alzheimerjeve bolezni
V novi študiji so raziskovalci ugotovili, da tudi bakterija, ki je v veliki meri odgovorna za bolezni dlesni, prispeva k razvoju Alzheimerjeve bolezni.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za zobozdravstvene in kraniofacialne raziskave ima 8,52 odstotka odraslih med 20 in 64 leti v ZDA periodontitis (bolezen dlesni).
Bolezen dlesni je zelo razširjena težava, ki lahko privede do bolj negativnih izidov, od izgube zob do povečanega tveganja za raka.
Zdaj novi dokazi kažejo, da bi lahko ena od bakterij, ki sodelujejo pri parodontitisu, prispevala tudi k kopičenju toksičnih beljakovin v možganih, kar so znanstveniki povezovali z razvojem Alzheimerjeve bolezni.
Te ugotovitve so izhajale iz nove študije na miših, ki so jo izvedli raziskovalci iz Cortexyme, Inc., farmacevtske družbe, katere cilj je razviti novo terapijo za Alzheimerjevo bolezen.
Rezultati raziskave, katere glavni avtor je dr. Stephen Dominy, soustanovitelj Cortexyme, so objavljeni v reviji Znanstveni napredek.
"Nalezljivi povzročitelji so bili že prej vpleteni v razvoj in napredovanje Alzheimerjeve bolezni, vendar dokazi o vzročnosti niso bili prepričljivi," ugotavlja dr. Dominy.
Bakterija, ki poveča strupenost za možgane
Raziskovalci so na eno bakterijo postavili nič - Porphyromonas gingivalis - to je po Gramu negativni oralni anaerob, ki spodbuja razvoj bolezni dlesni.
P. gingivalis, ugotavljajo raziskovalci, se pojavlja tudi v možganih ljudi, ki so jim zdravniki diagnosticirali Alzheimerjevo bolezen, kar je preiskovalce navdušilo.
Ko je pogledal model miške, je ekipa ugotovila, da je okužba z P. gingivalis povzročila večjo proizvodnjo beta-amiloida v možganih glodalcev.
Beta-amiloid je označevalec Alzheimerjeve bolezni v možganih; v tem nevrodegenerativnem stanju se strupeni protein kopiči v presežku in se tvori v plakete, ki motijo normalno komunikacijo med možganskimi celicami.
Raziskovalci so preučevali tudi gingipaine, toksične encime P. gingivalis. Ugotovili so, da lahko - tako v človeških možganih kot tudi na mišičih modelih - povežejo visoko raven gingipaina s prisotnostjo dveh drugih beljakovin, ki so jih znanstveniki že povezali z razvojem Alzheimerjeve bolezni: tau in ubikvitin.
V modelih in vivo in in vitro so gingipaini poslabšali toksičnost tau, pojasnjujejo preiskovalci. Ko pa so se kot klinični cilj odločili za gingipaine, je ekipa lahko začela razvijati strategije za preprečevanje njihovih učinkov.
Obetaven klinični cilj
Tako so dr. Dominy in sodelavci oblikovali vrsto majhnih molekulskih terapij, ki blokirajo njegovo delovanje P. gingivalis dlesni.
V poskusih na modelih miši so raziskovalci sčasoma identificirali spojino, imenovano "COR388", kot najučinkovitejši zaviralec gingipaina. COR388 je lahko zmanjšal prisotnost P. gingivalis v možganih po okužbi s to bakterijo in je znižala nevroinflamacijo.
Spojina je prav tako ustavila proizvodnjo strupenega beta-amiloida in imela zaščitni učinek na nevrone v hipokampusu, možganskem območju, ki je v veliki meri odgovorno za procese, povezane s spominom.
"Zdaj imamo prvič trdne dokaze, ki povezujejo znotrajcelični, na Gram negativni patogen, [P. gingivalis] in Alzheimerjevo patogenezo, hkrati pa dokazuje tudi možnost, da vrsta majhnih molekulskih terapij spremeni smer bolezni, «pravi dr. Dominy.
"Kljub znatnemu financiranju in najboljšim prizadevanjem akademskih, industrijskih in zagovorniških skupnosti je klinični napredek proti Alzheimerjevi bolezni frustrirajoče počasen," dodaja soavtorica študije Casey Lynch.
“The Znanstveni napredek objava osvetljuje nepričakovanega gonilnika Alzheimerjeve patologije - bakterije, ki je pogosto povezana s kronično parodontalno boleznijo - in podrobno opisuje obetaven terapevtski pristop, ki ga Cortexyme uporablja za reševanje s COR388. "
Casey Lynch
COR388 je že na preizkušnji in raziskovalci so poročali, da so se doslej prostovoljci - tako zdravi posamezniki kot ljudje z diagnozo Alzheimerjeve bolezni - dobro odzvali na to spojino.
Ekipa Cortexyme želi organizirati večje klinično preskušanje, ki bo letos nekaj časa testirala učinek COR388 pri ljudeh z blago do zmerno Alzheimerjevo boleznijo.
