Kako lahko zaustavitev celične smrti pomaga pri preprečevanju revmatoidnega artritisa
Raziskave na miših zdaj kažejo, da lahko določen mehanizem celične smrti povzroči revmatoidni artritis. Avtorji trdijo, da bi ustavitev tega mehanizma lahko pomagala preprečiti razvoj tega stanja.
Revmatoidni artritis (RA) je kronično avtoimunsko stanje, za katerega so značilne predvsem bolečine in otrdelost sklepov zaradi vnetja v sklepni sluznici.
Nekateri glavni dejavniki tveganja za RA so starost (ljudje, starejši od 60 let, so bolj ogroženi), spol (to stanje je pogostejše pri ženskah) in izražanje določenih genov.
Po podatkih Fundacije za artritis ima približno 54 milijonov odraslih v ZDA diagnozo artritisa. Drugi podatki kažejo, da RA prizadene približno 1% svetovnega prebivalstva.
Čeprav je to stanje zelo razširjeno, znanstveniki malo vedo, kaj ga dejansko povzroča. To pomeni, da je zdravnikom pogosto težko predlagati učinkovite preventivne strategije.
V zadnjem času ekipe številnih raziskovalnih ustanov - vključno z univerzo v Kölnu v Nemčiji, inštitutom VIB in univerzo v Gentu v Belgiji, raziskovalnim centrom za biomedicinske vede "Alexander Fleming" v Atenah v Grčiji in univerzo v Tokiu na Japonskem. pri miših modelov tega avtoinflamatornega stanja. Preučevali so ključni mehanizem, ki bi po njihovem mnenju strokovnjakom lahko pomagal pri preprečevanju primerov RA.
Skupine poročajo - v reviji Nature Cell Biology- odkritje celičnega mehanizma, ki v nekaterih primerih igra ključno vlogo pri razvoju bolezni.
Raziskovalci pravijo, da lahko usmerjanje tega mehanizma pomaga pri preprečevanju RA, vsaj pri podskupini ogroženih ljudi.
"Zelo pomembna ugotovitev"
Nova študija nadaljuje prejšnje raziskave znanstvenikov iz VIB in Univerze v Gentu, ki so pokazale, da lahko protein A20 preprečuje vnetja v sklepih in ustavi artritis.
Preiskovalci pojasnjujejo, da ima slaba funkcija A20 povezave z vnetji in vnetnimi boleznimi pri miših in ljudeh.
V sedanji raziskavi je skupina zasnovala vrsto miši, ki izražajo A20 s posebno mutacijo, zaradi česar so miši spontano razvili artritis. Raziskovalci pravijo, da se to zgodi, ker mutirani protein A20 ne more preprečiti smrti makrofagov, ki so neke vrste imunske celice.
Makrofagi so bele krvne celice, katerih glavna naloga je najti in uničiti celične ostanke, pa tudi škodljive tuje molekule, ki vdrejo v telo. Pri artritisu makrofagi umrejo v procesu, ki ga znanstveniki imenujejo nekroptoza, kar poveča stanje vnetja v sistemu.
V študiji soavtorica Marietta Armaka ugotavlja, da je skupina "razkrila, kako določena vrsta propada makrofagov oblikuje aktivacijo sinovialnih fibroblastov, ključnega tipa celic, ki orkestrira uničenje hrustanca in kostnega tkiva pri RA".
Tako raziskovalci poudarjajo, da lahko preprečevanje pojava nekroptoze pomaga pri preprečevanju RA, vsaj pri posameznikih, za katere je genetsko bolj verjetno, da bodo imeli to obliko smrti makrofagov.
S svojimi eksperimenti soavtor prof. Geert van Loo pojasnjuje: "[Ko] bi lahko [...] ugotovili, zakaj ti makrofagi umirajo, in lahko pokazali pomen določenega dela proteina A20 za preprečevanje celične smrti in RA razvoj. "
Avtorji trdijo, da so ugotovitve študije pomembne, ker bi lahko vodile do razvoja novih terapij za to avtoimunsko stanje.
"S terapevtskega vidika je to zelo pomembna ugotovitev, saj kaže, da bi lahko zdravila, ki zavirajo celično smrt, bila učinkovita pri zdravljenju RA, vsaj pri podskupini bolnikov, pri katerih bi lahko smrt makrofagov bila osnovni sprožilec."
Soavtor prof. Manolis Pasparakis
Raziskovalci ugotavljajo, da več farmacevtskih podjetij trenutno razvija zdravila, ki lahko zavirajo to obliko celične smrti. Obstaja upanje, da bodo znanstveniki v prihodnosti lahko uspešno usmerili ta mehanizem in razširili ta terapevtski pristop na ljudi.
