Nova molekula preprečuje, da bi rak 'prevaral' imunski sistem
Nova raziskava vrže ključ v načrte zavajanja raka. Molekula, ki so jo zasnovali znanstveniki, preprečuje, da bi rakave celice prevarale imunski sistem, da bi ohranile svojo rast.
Rak ima na številne prebrisane načine, kako imunski sistem prevari, da ga prizanese ali celo spodbudi njegovo širjenje.
Takšen način vključuje tako imenovane mieloične celice. To so ključno orožje v orožarni imunskega sistema. Mieloične celice so ključnega pomena za prirojeni imunski odziv telesa in njegov prilagoditveni odziv na širok spekter patogenov.
Teoretično bi morale mieloične celice napasti napadalce, kot so rakave celice. Toda slednji prve prevarajo, da "mislijo", da so rakave celice pravzaprav del telesa, ki ga je nekaj poškodovalo. Kot rezultat, tumorske celice napeljejo mieloične celice, da jim pomagajo deliti in rasti.
Skupina znanstvenikov pa je zdaj našla pot, da bi preprečila načrte raka. Nova raziskava, objavljena v reviji Nature Communications, razkriva nov cilj za imunoterapijo, ki lahko prepreči, da bi rak rekrutiral mieloične celice.
Vineet Gupta, profesorica in podpredsednica za raziskave in inovacije na oddelku za interno medicino na Rush Medical College v Chicagu, IL, je skupaj z dr. Judith Varner za Moores Cancer vodila novo raziskavo Center na Kalifornijski univerzi v San Diegu.
Kako rak prevara imunske celice
Z uporabo dveh vrst gensko spremenjenih miši so raziskovalci razkrili mehanizem, s katerim rakave celice zavajajo imunski sistem.
Ugotovili so, da beljakovina, imenovana CD11b, običajno pomaga mieloidnim celicam, da se preoblikujejo v podvrsto mieloične celice, imenovane M1 makrofagi. Makrofagi M1 lahko ustavijo rast tumorja.
Raziskava pa je pokazala, da rakave celice motijo aktivnost CD11b in namesto da mieloidne celice spremenijo v M1 makrofage, jih spremenijo v M2 makrofage.
Namesto da bi zatrli rast tumorja, M2 makrofagi pospešijo ta proces. To storijo tako, da ohranijo imunske celice T - ki so ključne za odganjanje bolezni - in tako, da izločajo rastne dejavnike, ki spodbujajo rakave celice z novimi žilami, kar jim omogoča, da prejmejo hranila in hitreje rastejo.
Tako pri raku "mieloične celice spodbujajo rast tumorja in zavirajo aktivnost T celic, ki se borijo proti bolezni," pojasnjuje prof. Gupta.
Prejšnje raziskave na področju imunoterapije, je nadaljeval profesor, so pokazale, da so zdravila, ki aktivirajo celice T, lahko "izjemno učinkovita pri nadzoru rasti tumorja".
Vendar se zdi, da ta pristop ne deluje pri vseh vrstah raka, kar je znanstvenike spodbudilo, da še naprej iščejo načine za izboljšanje imunoterapije.
Molekula sproži CD11b, da ustavi rast tumorja
V novi študiji sta profesor Gupta in njegova ekipa iskala sredstvo, ki bi okrepilo aktivnost CD11b, da bi ustavilo spreminjanje mieloidnih celic v M2 makrofage.
Najprej so preučevali učinke pomanjkanja CD11b pri miših in, kot so pričakovali, ugotovili, da so presadjeni tumorji pri miših rasli veliko hitreje in večji brez gena za CD11b.
Prav tako je bila večina mieloidnih celic v tumorjih teh glodalcev makrofagov M2.
Nato so znanstveniki razvili in uporabili molekulo, imenovano Leukadherin-1 (LA-1), da bi povečali aktivnost CD11b. Povečanje te beljakovine je drastično zmanjšalo število tumorjev pri miših, ki so prejemale zdravljenje.
Raziskovalci so tudi miši zasnovali s tako imenovano točkovno mutacijo, da bi okrepili svoje ugotovitve - in zagotovili, da novorazvita molekula resnično zavira rast tumorja z delovanjem na CD11b. Zaradi točkovne mutacije je CD11b ves čas aktiven.
"Povečanje aktivnosti CD11b pri miših s točkovno mutacijo posnema tisto, ki je bilo pri običajnih miših, danih CD11b, z uporabo LA-1," poroča prof. Gupta. "Rezultati so bili enaki."
V vsaki situaciji so se tumorji drastično skrčili, kar lahko pomeni, da je aktiviranje CD11b veljavna nova tarča zdravila pri imunoterapiji raka.
Znanstveniki pravijo, da je LA-1, molekula, ki so jo oblikovali raziskovalci, eno tako obetavno zdravilo. Vendar opozarjajo, da lahko minejo leta, preden se molekula spremeni v splošno dostopno varno zdravljenje raka.
