Ciljanje na encim z dvojno vlogo pri zdravju dojk in možganov
Encim tousled-like kinase 2 ohranja stabilnost genoma na celični ravni. Raziskovalci so jo povezali tudi z različnimi zdravstvenimi stanji, vključno z rakom dojke in motnjami v duševnem razvoju. Nova študija zdaj opisuje strukturo tega encima in trdi, da bo to pomagalo oblikovati boljše terapije.
Raztrgane kinaze so encimi, ki igrajo zapleteno vlogo pri ohranjanju stabilnosti genoma v celicah.
Še posebej ena - raztrgana kinaza 2 (TLK2) - v zadnjih letih dobiva precej pozornosti.
Natančneje, TLK2 prispeva k popravilu poškodb DNK in pomaga ohranjati stabilnost jedra celice.
Stopnje aktivnosti tega encima so bile že prej povezane z vrsto zdravstvenih stanj, vključno z rakom dojk in motnjami v duševnem razvoju.
Raziskovalci z univerze v Kopenhagnu na Danskem - in nekateri z barcelonskega inštituta za znanost in tehnologijo v Španiji in španskega nacionalnega centra za raziskave raka v Madridu - so nedavno potrdili prejšnje ugotovitve.
Nova študija je ugotovila, da visoko aktivnost TLK2 najdemo pri raku dojke, pozitivnem na estrogenske receptorje (ER pozitiven), ki predstavlja večino diagnosticiranih primerov raka dojke. Nasprotno pa se pri intelektualni prizadetosti aktivnost TLK2 močno zmanjša.
Raziskovalci - pod vodstvom prof. Guillerma Montoye - so se odločili za uporabo posebnih tehnik, ki so jim omogočile, da podrobno preslikajo strukturo TLK2.
Kot pojasnjujejo v članku, ki je zdaj objavljen v reviji Nature Communicationsbi lahko ta napredek spremenil način, na katerega so zdravila zasnovana za zdravljenje raka dojke in celo za zdravljenje duševne motnje ali nevroloških motenj.
"Pomemben in zanimiv encim"
Profesor Montoya in sodelavci so z metodo, znano kot rentgenska kristalografija, na molekularni ravni podrobneje opisali strukturo TLK2 kot prej.
Znanstveniki so se naslonili na obstoječe študije, ki so pokazale, da imajo ljudje z motnjami v duševnem razvoju mutacijo TLK2 gen, ki vpliva na proizvodnjo encima.
V nedavni raziskavi znanstveniki potrjujejo to povezavo in priznavajo, da nekatere genetske različice, povezane s to invalidnostjo, pomenijo, da TLK2 postane premalo učinkovit.
Poleg tega se je skupina po študijah, ki so pokazale, da je TLK2 prekomerno aktiven v ER pozitivnih celicah raka dojke, odločila preizkusiti delovanje različnih drog z majhnimi molekulami na ta encim.
Testirali so ta zdravila - ciljajo na TLK2 v človeških celicah raka dojke - in ugotovili, da je možno zavreti nenormalne ravni aktivnosti.
»Orisujemo strukturo tega pomembnega in zanimivega encima. Ko bomo vedeli, kako je strukturiran, bo veliko lažje razviti zdravila, usmerjena na encim, ki ga bodisi zavirajo bodisi okrepijo. "
Prof. Guillermo Montoya
"Ta študija," nadaljuje prof. Montoya, "tako neposredno kaže na zasnovo zdravil, saj je opredelila nekaj konkretnih mehanizmov, ki jih je treba upoštevati."
V prihodnosti bi prof. Montoya in ekipa želeli nadaljevati in eksperimentirati z načini usmerjanja TLK2 pri raku dojk in duševnih motnjah.
Upajo, da bodo sčasoma lahko svoje izpopolnjeno znanje o biomolekularni strukturi tega encima izboljšali obstoječa zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje teh dveh stanj.
