Blokiranje oskrbe z rakom jajčnikov z energijo pomaga omejiti širjenje
Pogosto se zgodi, da diagnoza raka jajčnikov razkrije, da se je tumor že razširil na bližnje tkivo. Zdaj so znanstveniki odkrili potencialni način za prekinitev oskrbe z energijo, ki spodbuja to invazivno stopnjo raka jajčnikov.
Nova študija, ki jo je vodila Univerza v Chicagu v Illinoisu, je razkrila vlogo glikogena pri spodbujanju širjenja raka na jajčnikih.
Prvi je razkril, kako tumorske celice sodelujejo s podpornimi celicami, imenovanimi fibroblasti, povezani z rakom, da se to zgodi.
"Nobena sistematična študija," pravi starejši avtor študije Ernst Lengyel, profesor porodništva in ginekologije na univerzi, "o signalnih poteh, ki so jih sprožile človeške rakave celice in z rakom povezani fibroblasti, ni bila izvedena."
S svojimi kolegi poroča o svojih nedavnih ugotovitvah v članku, ki je zdaj objavljen v reviji Presnova celic.
"Menimo, da bi to lahko imelo pomembne klinične posledice," trdi prof. Lengyel.
Rak jajčnikov in metastaze
Jajčniki so žleze, ki proizvajajo ženske hormone in tvorijo jajčeca. Vsaka ženska ima dva jajčnika; enega na obeh straneh maternice. Približno enkrat na mesec zrelo jajčece, ki nosi gene biološke matere, po jajčniku potuje do maternice.
Tam je pripravljena za oploditev s spermo, ki nosi gene biološkega očeta. Oplojeno jajčece nato postane plod, ki ima gene obeh staršev.
Rak jajčnikov se začne, ko celice v jajčnikih ali jajcevodih zrastejo izpod nadzora in tvorijo tumor.
Ameriško združenje za boj proti raku (ACS) ocenjuje, da bo približno 22.240 žensk v ZDA ugotovilo, da imajo rak jajčnikov in bo leta 2018 zaradi bolezni umrlo približno 14.070.
V skoraj 4 od 5 primerov raka jajčnikov je tumor v času diagnoze že napadel omentum, zaveso maščobnega tkiva, ki visi nad črevesjem.
Ko rak enkrat prodre v to "energijsko gosto maščobno blazinico", se pospeši. Proces širjenja, ki se začne z invazijo tkiva, se imenuje metastaza in je zapleten in večstopenjski.
Naslednja faza je, ko tumorske celice potujejo skozi krvni obtok in limfni sistem, da vzpostavijo nove tumorje v drugih delih telesa.
Metastatski rak je veliko težje zdraviti kot raka, ki je omejen na primarni tumor, in je glavni razlog za smrt zaradi raka.
Mobilizacija zalog energije
V primeru raka jajčnikov, ko tumor vdre v omentum, izčrpa maščobne celice in nato rekrutira celice, imenovane fibroblasti, povezani z rakom, da mu pomaga narediti naslednji korak.
Fibroblasti pospešujejo metastaze, tako da rakavim celicam pomagajo, da dobijo sredstva, ki jih potrebujejo za rast in razmnoževanje, na primer povečanje oskrbe tumorja s krvjo in mobilizacijo zalog energije.
Profesor Lengyel in njegovi kolegi so raziskali signale, ki se širijo naprej in nazaj med človeškimi celicami raka na jajčnikih in fibroblasti, povezanimi z rakom.
To so storili tako, da so v laboratoriju skupaj gojili rakave celice jajčnikov in fibroblaste, nato pa z metodo, imenovano "kvantitativna fosfoproteomija", spremljali njihovo "celično preslušanje".
Preiskovalci so ugotovili, da kemični signali iz fibroblastov sprožijo rakave celice, da presnovijo svoj lastni glikogen v glukozo.
Ta pripravljena zaloga glukoze spodbuja invazijo drugih tkiv, kar vodi do bolj agresivnega tumorja in hitrih metastaz.
Blokiranje oskrbe z energijo
Raziskovalci nakazujejo, da bi lahko obstajal način za zaustavitev ali upočasnitev procesa invazije. Ugotovili so, da je signalna pot, imenovana p38α MAPK, aktivirala mobilizacijo glikogena v fibroblastih, povezanih z rakom.
Razkrili so tudi, da motenje encimov, ki sodelujejo na tej poti, ali blokiranje signalnih poti, ki sprožijo presnovo glikogena v rakavih celicah, "zmanjša metastaze".
Predlagajo, da bi to lahko bila "terapevtska strategija" za zmanjšanje "trebušno metastazirajočih" tumorjev po operaciji.
"Vloga glikogena pri metastazah raka je prvič temeljito raziskana."
Prof. Ernst Lengyel
